Tal día como hoy, el 1 de mayo de 1539, fallecía en la localidad de Toledo la Reina de España y emperatriz de Alemania Isabel de Portugal.

Nieta de los Reyes Católicos e hija del Rey Manuel I de Portugal, Isabel de Portugal fue destinada a ser la mujer más poderosa de su época. En 1526, fue llevada a Sevilla para contraer matrimonio con su primo hermano el Rey Carlos I de España y V de Alemania, también nieto de los Reyes Católicos.

La nobleza castellana aprobó su matrimonio con el Rey Carlos I de España y V de Alemania dada su condición de castellana al ser nieta de la Reina Isabel ‘la Católica’. Su boda con su primo hermano Carlos supuso la continuación de las relaciones matrimoniales entre las Coronas española y portuguesa.

Debido a las múltiples ocupaciones del Rey Carlos I de España y V de Alemania, desde 1529 hasta la fecha de su muerte, Isabel de Portugal se hizo cargo con éxito del gobierno de los reinos de la Península Ibérica durante las ausencias del emperador. Ejerció como regente de Castilla y de Aragón en dos periodos, desde el año 1529 hasta 1533 y desde 1535 hasta 1536 e intervino en acuerdos como el tratado con Portugal sobre las Molucas o la paz de Cambray.

En 1527 nació su primer hijo, el futuro Felipe II, en cuya persona la Corona de España se uniría a la de Portugal, un objetivo de los Reinos hispánicos desde el reinado de los Reyes Católicos. Su segundo hijo, Juan, falleció en el mismo año de su nacimiento. Su hija María contrajo matrimonio con el emperador Maximiliano II, y su hija Juana fue esposa del Príncipe Juan de Portugal y madre del futuro Sebastián I de Portugal. Isabel de Portugal falleció tal día como hoy en la localidad de Toledo a los 35 años de edad.