La tarde del 27 de abril de 1522 los ejércitos de Próspero de Colonna y del vizconde de Lautrec se encuentran al fin frente a frente. La superioridad del ejército francés es notable, 30.000 hombres frente a los 18.000 soldados de los Tercios Españoles. Sabedor de esta situación, Colonna sitúa el grueso de sus tropas en lo alto de una loma y espera pacientemente al ataque francés.

Los primeros en movilizarse son los mercenarios suizos contratados por los franceses, profesionales de la guerra que, ansiosos por entrar en combate, avanzan confiados en dos columnas de más de 12.000 hombres. Sus cuadros de piqueros perfectamente formados los habían convertido junto a los Tercios Españoles en la mejor infantería del mundo. El problema es que sus técnicas y equipamiento habían quedado obsoletos.

Las tropas imperiales se lo demostraron en la batalla de Bicoca. Al tener que subir la pendiente que les separaba del ejército del Rey Carlos I, los mercenarios suizos se vieron obligados a reducir el ritmo para mantener la formación. Esta situación los convirtió en un blanco fácil para los arcabuceros que, disparo tras disparo, ahuyentaron al enemigo.

Era la primera vez que los cuadros suizos se tenían que retirar de una batalla. Huyeron tras ver morir a más de 3.000 compatriotas sin ni siquiera presentar combate. La batalla de Bicoca, la más humillante victoria de los Tercios Españoles, había acabado. Tal fue la facilidad con la que los Tercios Españoles vencieron que desde entonces el término bicoca se emplea para describir a algo sumamente fácil o de escaso valor.